中国医药信息网

 找回密码
 立即注册
查看: 218|回复: 0
打印 上一主题 下一主题

豪森三代 EGFR-TKI 临床再传喜讯 奥希替尼市场独占或被撼动

[复制链接]

1454

主题

1853

帖子

5278

积分

论坛元老

Rank: 8Rank: 8

积分
5278
跳转到指定楼层
楼主
发表于 2019-9-10 12:19:38 | 只看该作者 回帖奖励 |正序浏览 |阅读模式
原创:林sir

9月7日,2019年世界肺癌大会(World Conference on Lung Cancer,WCLC)在西班牙巴塞罗那召开。会议期间,豪森公布了其旗下新型一类国产三代 EGFR 抑制剂「奥美替尼(HS-10296)」的最新临床结果,受到了较大的关注。

豪森「奥美替尼」临床新进展该临床研究在 2018 年 5 月 16 日至 2018 年 10 月 23 日期间共招募了 244 名患者(中位年龄 60.8 岁),包括中国大陆 189 名患者和台湾 55 名患者,其中两名患者未达到评估标准而被排除。

截止该数据公布,182 名(74.6%)患者仍在接受治疗。242 例患者中有 160 例通过独立的中心评价确认部分应答,ORR为66.1%(95%CI:59.8-72.1)。DCR 为 93.4%(95%CI:89.5-96.2)。

不良反应方面,最常见的不良反应(≥10%)是血肌酸磷酸激酶增加(43人[17.6%]),天冬氨酸氨基转移酶增加(29人[11.9%]),瘙痒(28人[11.5%]),皮疹(28人[11.5%]))和丙氨酸氨基转移酶增加(26 人[10.7%])。最常见的全因果关系 3 级和 4 级不良事件是血肌酸磷酸激酶增加(14 人[5.7%])和低钠血症(4人[1.6%])。

30 名(12.3%)患者报告了严重不良事件,其中 19 名(7.8%)被调查评估为可能与 HS-10296 的治疗有关。由于不良事件造成的死亡三起:一个与心肺功能衰竭有关,另外两个事件发生在疾病进展后。在研究治疗期间没有间质性肺病。

以上数据证明「奥美替尼(HS-10296)」是一个有效而相对毒性较小的优秀三代EGFR 抑制剂。或许单独看以上数据还难以看出「奥美替尼」,下面,笔者通过对比奥希替尼及主要国产三代 EGFR-TKI 的临床数据进行进一步分析。

表一 奥希替尼与主要国产三代 EGFR-TKI 临床数据对比

从国产 1 类三代 EGFR-TKI 来看,目前有两个申报上市(NDA),包括艾森生物的艾维替尼和豪森的奥美替尼(HS-10296); 其次,上海艾力斯医药的艾氟替尼和上海倍而达药业的BPI-7711已经开始布局 III 期临床,但 BPI-7711 的 I 期尚未完成。

浙江艾森医药旗下的艾维替尼是首个进入 NDA 的国产 1 类三代EGFR抑制剂,从 2014 年 9月获得临床批件,到 2018年 6 月正式上市申请,前后仅用了不到 4 年时间。从 2019 ASCO 公布的数据来看,艾维替尼在 ORR、DCR 方面稍逊于奥美替尼(HS-10296),豪森奥美替尼(HS-10296)虽然为第二家申报 NDA 的国产一类三代 EGFR 抑制剂,但大有后来者居上的趋势。

其次,2018 WCLC 披露的艾氟替尼的临床数据显示,艾氟替尼在 ORR、DCR 方面稍优于奥美替尼(HS-10296),但该研究入组的仅为 96 人,尚待进一步研究。

值得一提的是,根据 AURA17 临床研究,对于亚太人群,奥美替尼(HS-10296)在 ORR、DCR 方面均优于上市药物奥希替尼(表一)。

奥希替尼市场独占或受威胁

肺癌是我国最常见的癌症疾病,且肺癌患者在被确诊时多为癌症晚期(约60%),因此,肺癌的治疗也因此是医药界研究一直的重中之重。

近年来,靶向药物的使用大大改善的肺癌治疗现状。在我国,EGFR敏感突变的患者高达30%-40%,通过一代、二代 EGFR 抑制剂的治疗,可以有效控制该类患者癌细胞的生长,实现疾病的控制。

然而,几乎所有的一代、二代 EGFR 抑制剂,使用后均会产生进一步突变耐药的问题,其中约有 50% 的患者会发生 EGFR T790M 耐药突变。因此,EGFR T790M 耐药突变成了医药研发人员进一步攻克的重点。

2014 年,全球首个三代 EGFR 抑制剂奥希替尼获批上市让 EGFR T790M 耐药突变的患者有了用药选择,该药物针对 EGFR T790M 突变的患者效率高达 71%,副作用也远低于其他治疗。优秀的效果使得奥希替尼在全球「攻城略地」且「得心应手」,2017 年 3 月,该药物进入我国市场(二线治疗),并保持三代 EGFR 抑制剂市场独占至今!

值得一提的是,奥希替尼已经获得多个指南和国家批准用于EGFR突变肺癌患者的一线用药。例如,今年《Annals of Oncology》发布的一份《泛亚洲转移性非小细胞肺癌临床实践指南》就推荐奥希替尼为一线用药。在我国, NMPA 几天前正式批准奥希替尼为 EGFR 突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者一线用药!

总之,奥希替尼上市以及进入我国以来取得的成果有目共睹,这也让我国各大药企「蠢蠢欲动」,而且,奥希替尼对我国患者来说价格昂贵,因此,新的国产三代EGFR 抑制剂呼声非常高。此次世界肺癌大会(WCLC)所关注的「奥美替尼(HS-10296)」就是其中一个,该药物在我国已经申报上市。

其他在研的国产三代EGFR-TKI

除了上表中药物外,国产 1 类三代EGFR-TKI 在研企业还包括再鼎医药旗下的 ZL-2303、上海页岩旗下的 D-0316、广东众生旗下的 ZSP0391、南京圣和旗下的 SH-1028 等。

显然,国产 1 类三代EGFR抑制剂的到来已经势不可挡,一旦上市,奥希替尼市场独占的地位就会被撼动,同时也会给患者带来更多的选择。
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

QQ|中国医药信息网 ( 京ICP备08005588号 )|客服QQ:736950002

Web
Analytics Made Easy - StatCounter

GMT+8, 2019-10-22 18:49 , Processed in 0.058097 second(s), 21 queries .

Powered by Discuz! X3.4

© 2001-2017 Comsenz Inc.

快速回复 返回顶部 返回列表