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AAV大牛创办公司再达成并购协议 升级AAV基因疗法步伐不停歇

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发表于 2019-9-22 14:03:34 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
近两年来,基因疗法领域一再取得重大突破,基因治疗行业也正进入飞速发展的时期。根据再生医学联盟(ARM)发布报告,截至到2019年第一季度末,全球有371项基因疗法处于临床开发阶段,与2018年同期相比,增长了17%。

其中专注于AAV基因疗法公司也获得不少资本的青睐,其中Neurogene公司2月12日在A轮融资中筹集了6,850万美元,Passage Bio公司2月14日1.15亿美元A轮融资,9月4日,该公司日前已完成1.1亿美元的B轮融资。

作为当前递送基因疗法的有力工具,腺相关病毒(AAV)的开发和制造也成为业界的关注焦点之一,多家公司通过合作和并购,扩展AAV的设计和制造能力。

近日,专注于开发AAV基因疗法的AskBio公司宣布并购RoverMed BioSciences技术资产。根据协议条款,AskBio将整合公司技术并承接RoverMed所有资产。

RoverMed开发的纳米技术能将治疗药物递送到患病细胞的细胞核中,并且不会对健康细胞产生影响,其能使大分子、小分子、裸DNA、病毒颗粒跨越生物屏障进入靶细胞的细胞核,并且不限于其在体内的位置。这种非病毒纳米技术可以实现较高的递送效率和精确定位,进而能重复给药,且能治疗细胞内的疾病。

AskBio首席执行官Sheila Mikhail说道:“RoverMed技术的加入为我们提供了另一种分子治疗手段,以增加AAV基因治疗的稳定性和特异性,进而实现对全新组织和疾病的治疗。我们将继续探索新技术并拓展创新疗法,以确保将遗传疾病的基因疗法提供给全球有需要的患者。”

AAV-递送基因治疗的强大工具

重组AAV旨在通过提供新的或替代基因来编码人类治疗性蛋白质来治疗或治愈疾病,其具有无致病性、长期有效的基因表达、易于遗传操作以及低免疫反应(在许多情况下)等优点,目前已经被用于多种基因疗法的临床试验。

当前基于AAV基因疗法的基本策略如下:

    基因替代:通过递送表达正常蛋白的基因来弥补功能丧失性突变的影响。适用于治疗隐性单基因疾病,这种方法已在临床试验中获得极大成功。

    基因沉默:治疗由于功能获得性基因突变导致的单基因疾病,例如亨廷顿病。基因沉默需要在大部分组织中发生才能够起到有意义的治疗效果,在某些器官中(例如大脑),对于AAV载体来说还是一个挑战。

    递送新基因:通过递送新基因来治疗复杂遗传病或者传染病的潜力。例如,心力衰竭和传染病等疾病领域,通过引入新基因,基因疗法可以提供生长因子,调节与心力衰竭相关的信号通路,以及表达中和致命病毒感染的抗体。

当前大多数重组AAV基因治疗方案侧重于肝脏、横纹肌和中枢神经系统。其中AAV8和AAV9可以针对全身多种肌肉类型疾病,如DMD。通过静脉注射AAV 9和AAVrh.10血清型载体,发现使其能够穿过血脑屏障来传递神经元和胶质细胞,并证明了全身性重组AAV治疗中枢神经系统广泛分布的疾病的疗效,包括脊髓性肌萎缩症(SMA)、肌萎缩侧索硬化症、卡纳文病、GM1神经节苷脂增多症和粘多糖病等。利用这种强大的重组AAV平台进行的多项临床试验目前正在持续进行中。

致力于提升AAV基因疗法

AskBio成立于2001年,专注于治疗性基因疗法的开发和递送,其动态AAV技术平台和治疗药物管线为患有罕见且通常无法治疗的遗传性疾病的患者提供服务。该公司由AAV大牛Jude Samulski博士与肖啸博士、Sheila Mikhail博士联合创立。其目前的管线囊括神经肌肉疾病、中枢神经系统疾病和心血管疾病的实验性基因疗法,并且已计划针对庞贝病进行基因治疗的临床试验。

AskBio提供各种AAV技术工具,即使没有理想的衣壳,该公司依然能够创建具有特定属性的新衣壳,这种特定属性的使能够靶向特定组织并且排斥非靶向组织,并减少中和抗体的局限性,从而不受治疗疾病类型范围的限制,其同时可以最小化与其他AAV衣壳相关的一些有害属性。当前该公司的知识产权组合和制造系统已授权给其它基因治疗公司,如辉瑞针对DMD的AAV基因疗法和诺华旗下Avexis针对SMA疾病的Zolgensma,Zolgensma于今年5月获得FDA批准上市。为进一步改良AAV基因疗法,AskBio公司于8月14日并购Synpromics,旨在运用后者的合成启动子技术实现AAV更精准的细胞靶向和基因表达。

今年4月,AskBio筹集了2.35亿美元的资金,用于支持其针对罕见遗传疾病的基因疗法的研究和开发。可扩展的制造系统AskBio专有的Pro10™制造系统既灵活又具有可扩展性,目前,该系统的病毒载体产量可达为10 ^ 17,凭借这些产量,AskBio已经克服了该行业面临的最大障碍之一。Pro10™是一种通用系统,可以产生所有血清型和嵌合形式的AAV。基于质粒转染的主细胞库在开发的早期研究阶段提供成本和速度优势,Pro10™具有可扩展的特性,其足以支持持续的长期临床开发需求,进而使得在早期转化为临床产品开发,且不必更换试剂或基础制造方法。

目前,该公司与Columbus Ventures合作,在西班牙圣塞巴斯蒂安经营一家cGMP制造工厂Viralgen,在今年第一季度全面投入运营。Viralgen 将使用AskBio的技术用于生产双链腺相关病毒(AAV)。

此外,AskBio和Touchlight Genetics达成协议,组建新的合资企业Touchlight AAV,新公司位于西班牙圣塞瓦斯蒂安的全新先进设施。

结语

基于AAV的自然取向性和未得到满足的医疗需求,新的AAV载体开发将有望提供更多的组织靶向并拓展疾病治疗范围。
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