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GSK创新疫苗迎来新突破 阿斯利康PD-L1有望跻身一线肺癌疗法

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发表于 2019-11-4 13:26:14 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
“亮剑”炎症性肠病!Zealand豪掷8000万美元囊获大环多肽平台

专注于肽类药物研发的丹麦生物医药公司Zealand Pharma宣布,它将以8000万美元收购位于多伦多的生物技术公司Encycle Therapeutics。Encycle拥有能够快速合成新型大环多肽(Macrocyclic Peptide)的先进生物技术平台。本次收购旨在加强Zealand的肽类药物研发,以及胃肠道疾病治疗领域的领导地位。

Encycle的领先候选药物ET3764是一款靶向整合素α4β7的口服抑制剂。整合素α4β7是治疗炎症性肠病(IBD)的重要靶标,它在部分循环白细胞的表面表达,是一类能介导促炎性淋巴细胞向肠道相关免疫组织迁移的核心粘附分子。ET3764能与整合素α4β7的结合位点相结合,从而可能抑制其与肠粘膜细胞粘附分子1(MAdCAM-1)的结合,进而可能限制这些促炎性淋巴细胞渗入肠组织的能力。具有类似治疗靶点的vedolizumab,已在多国获批,用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。

▲Encycle的领先候选药物ET3764(图片来源:SEC)

本次合作还将使Zealand获得5000多个大环多肽的筛选库。这些大环多肽具有高组织渗透性和口服吸收等理化性质,具有开发为新一代药物的潜力。

肺癌患者闻佳音!阿斯利康PD-L1抑制剂组合疗法达到3期终点

阿斯利康(AstraZeneca)公司宣布,其PD-L1单克隆抗体Imfinzi(durvalumab)和化疗构成的组合疗法,与添加抗CTLA-4抗体tremelimumab的三重组合疗法,在一线治疗IV期(stage 4)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的3期临床试验POSEIDON中,达到了主要终点和关键性次要终点。与单独化疗相比,两种组合疗法都为患者的无进展生存期(PFS)带来统计显著且有临床意义的改善。

Imfinzi是一种人源化PD-L1单克隆抗体,与PD-L1结合并阻断PD-L1与PD-1和CD80受体的相互作用,从而阻断PD-L1对免疫应答的抑制。Imfinzi已经获得FDA批准,治疗经治晚期膀胱癌患者和经治III期(stage 3)无法切除的NSCLC患者。

名为POSEIDON的试验是一项随机、国际多中心的3期临床试验。参与该试验的患者包括鳞状和非鳞状的表达PD-L1,但不携带EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC患者。试验的主要终点为Imfinzi与化疗联合治疗NSCLC患者的PFS和总生存期(OS),次要终点包括Imfinzi+tremelimumab+化疗三重疗法治疗NSCLC患者的PFS和OS。试验结果显示,与单独化疗相比,Imfinzi+化疗的组合疗法和添加tremelimumab的三重疗法都使患者的PFS得到显著改善,达到试验的主要终点和关键性次要终点。这一试验的详细数据将在未来的医学会议上公布。

近百年新突破!GSK肺结核疫苗2b期试验结果积极

葛兰素史克(GSK)公司和国际艾滋病疫苗行动组织(IAVI)联合宣布,GSK的在研疫苗M72/AS01E在2b期临床试验中,显著降低了HIV阴性潜伏性结核感染成人患者的肺结核病(TB)发病率,在接种后3年内的疫苗效力为50%。这项试验的结果已在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表。

GSK公司的候选疫苗M72/AS01E包含根据两种结核分枝杆菌抗原(Mtb32A和Mtb39A)生成的M72重组蛋白,和AS01免疫佐剂系统。这一免疫佐剂系统已经在GSK公司的疟疾和带状疱疹疫苗中使用。这一疫苗能够激发特异性淋巴细胞增殖和/或干扰素-γ的产生,从而起到预防肺结核病的作用。

在该项随机、双盲、含安慰剂对照组的2b期临床试验中,3573名HIV阴性的成年潜伏性结核感染患者被随机分为两组并分别接种M72/AS01E疫苗或安慰剂,并在追踪随访的3年内观察是否有肺结核病发生。试验结果显示,在疫苗组中,有13人出现肺结核病。在安慰剂组中,有26人出现肺结核病。这意味着M72/AS01E的疫苗效力为50%。
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 楼主| 发表于 2019-11-4 13:26:27 | 只看该作者
“超级细菌”小心了!GSK启动全新作用机制抗生素3期临床试验

葛兰素史克(GSK)宣布,其具有全新作用机制的在研三氮杂苊烯类抗生素gepotidacin,在治疗单纯性尿路感染(uUTI,也称为急性膀胱炎)和泌尿生殖道淋病(GC)的3期试验中,实现了首例患者给药。

Gepotidacin可以口服,并具有双重作用机制,能同时选择性地结合并抑制DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV,从而诱发在复制进程的DNA发生单链断裂,进而达到杀死病原体的目的。

▲Gepotidacin的分子结构式,及其双重作用机制示意图(图片来源:Biorxiv.org)

Gepotidacin是GSK和美国生物医学高级研究开发局(BARDA),以及国防威胁压制局(DTRA)合作的结果。此前,gepotidacin已经在针对GC、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)的两项2期试验中获得良好疗效。在单纯性GC成人患者中,gepotidacin取得了对淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoea)95%的治愈率。

GSK将开展作为一线疗法,gepotidacin治疗GC的EAGLE-1试验,以及与头孢曲松联合阿奇霉素相比,验证gepotidacin治疗uUTI有效性和安全性的EAGLE-2试验。

复发风险大降!罗氏IL-6受体抗体上市申请获FDA/EMA接受

罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)宣布,美国FDA已接受其IL-6受体抗体satralizumab的生物制剂许可申请(BLA),用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)的成人和青少年患者。同时,欧洲药品管理局(EMA)也接受了satralizumab的营销授权申请(MAA),并授予其加速评估资格(Accelerated Assessment)。预计FDA和EMA人用药品委员会(CHMP)将在2020年对这一申请做出批复。

▲Satralizumab简介(图片来源:罗氏官网)

该申请是基于名为SakuraStar和SAkuraSky的两项关键性3期临床研究的积极结果。这两项试验分别评估了satralizumab作为单一疗法,和与标准疗法联合治疗NMOSD患者的疗效和安全性。SakuraStar的研究结果显示,与安慰剂组相比,接受satralizumab单药治疗的患者,复发风险降低55%。96周和48周的无复发比例分别为76.1%和72.1%,而在安慰剂组患者的这一比例分别为61.9%和51.2%。此外,在携带AQP4自身抗体的患者亚组中,接受satralizumab单药治疗的患者复发风险可降低74%。96周和48周的无复发比例分别为76.5%和82.9%,而在安慰剂组患者中的这一数字分别为41.1%和55.4%。

SAkuraSky的研究结果显示,与安慰剂组相比,接受satralizumab与标准疗法联合治疗的患者复发风险可降低62%。96周和48周的无复发比例分别为77.6%和88.9%,而在安慰剂组患者的这一比例分别为58.7%和66%。在携带AQP4自身抗体的亚组中,接受satralizumab与标准疗法联合治疗的患者复发风险可降低79%。96周和48周的无复发比例为91.5%,而在安慰剂组中的这一数字分别为53.3%和59.9%。

可靶向所有“主要KRAS突变体”!泛KRAS抑制剂挺进临床

在第31届国际分子靶标与癌症治疗大会(AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics)上,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)公司展示了其首款靶向所有主要KRAS突变体(pan-KRAS)的抑制剂BI 1701963的临床前积极数据,并宣布推进这款在研药物进入临床开发阶段,单药或与MEK抑制剂trametinib联用,治疗不同类型的晚期实体瘤患者。这款pan-KRAS抑制剂有望阻断15%的癌症中KRAS突变体的活性。

▲SOS1抑制剂的工作机理示意图(图片来源:勃林格殷格翰公司官网)

BI 1701963是一款口服的特异性SOS1抑制剂,它通过与SOS1蛋白的结合来抑制KRAS的活性。临床前数据表明,pan-KRAS抑制剂可以抑制KRAS G12和KRAS G13突变体的活性,从而达到减缓肿瘤生长的目的。在非临床研究中,BI 1701963与MEK抑制剂联用,表现出对KRAS信号传导的显著影响,并通过互补作用机制提高了抗肿瘤活性。日前,勃林格殷格翰公司也与Lupin Pharmaceuticals公司达成研发协议,将探索KRAS抑制剂与Lupin公司的新型MEK抑制剂LNP3794构成组合疗法在临床试验中的疗效。
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 楼主| 发表于 2019-11-4 13:26:39 | 只看该作者
“专攻”毒性tau蛋白!神经退行性疾病创新疗法进入临床

Pinteon Therapeutics公司宣布,推进其靶向具有神经毒性的tau蛋白构象cis-pT231-tau的新型抗体PNT001进入临床开发阶段,用于治疗阿尔茨海默病(AD)、进行性核上性麻痹(PSP),以及中度创伤性脑损伤(TBI)等神经退行性疾病。

Tau蛋白是一种在大脑组织中与AD等神经退行性疾病关系十分紧密的蛋白。正常的tau蛋白可以维持微管系统(microtubules)的稳定性,协助运输脑神经元中的蛋白质和核苷酸。然而,tau蛋白不正常的折叠则会形成具有高度神经毒性的构象。Tau蛋白的cis-p-tau构象会促进神经元中tau蛋白的异常聚集,进而形成的tau蛋白缠结(tau tangles)。这种神经原纤维缠结是很多神经退行性疾病的一个典型病理特征,与神经细胞死亡、大脑萎缩和记忆丢失相关联。

▲靶向cis-pT231-tau神经毒性表位,阻止毒性tau蛋白扩散(图片来源:Pinteon官网)

目前,大多数在开发中的tau抗体都是同时靶向正常和病理性tau蛋白,而Pinteon公司主打的候选药物PNT001是目前唯一一款靶向cis-pT231-tau特定构象的新型tau蛋白抗体。cis-pT231-tau是一种神经毒性构象,它已在临床前研究中被证实是引发神经退行性疾病的主要驱动因素之一。PNT001通过精确靶向和中和携带cis-pT231的tau蛋白来阻断毒性tau蛋白的扩散,进而达到保护大脑正常运作、治疗神经退行性疾病的目的。

21亿美元!谷歌收购可穿戴健康设备开发商Fitbit

谷歌(Google)公司宣布收购专注于开发可穿戴健康设备的Fitbit公司,获得其健身追踪器(fitness trackers)和专有的健康记录平台,进一步发展谷歌在医疗健康领域的新产品。据悉,这是谷歌今年的第二项可穿戴设备收购项目。今年1月,谷歌斥资4000万美元获得Fossil公司开发的智能手表技术。

图片来源:Fitbit官网

Fitbit开发的健身追踪器内含有智能传感系统,可以全天候不间断地监测心率、热量燃烧,以及睡眠状态等个人健康状况,还可以满足用户的信息提醒、通话和付款等日常需求。其设计新颖、轻便且便于穿戴。这些数据可以帮助人们实现锻炼目标,改变生活方式,以改善人们的健康状况。

根据协议条款,Fitbit公司将继续与安卓(Android)和苹果(Apple)的iOS协同工作,保持其健康记录平台的常规运作。另外,Fitbit曾与百时美施贵宝(BMS)和辉瑞(Pfizer)公司达成合作,帮助这两家公司开发可穿戴心房颤动监测仪,此次收购也让谷歌与这两家公司建立起新的联系。
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